«Эпигенорм форте» — российский парафармацевтик для профилактики и комплексного лечения онкологических заболеваний

Аннотация: В данной статье представлены результаты экспериментальных исследований нового парафармацевтика «Эпигенорм форте», отражающие его противоопухолевые, антиметастатические и антитоксические свойства.

Актуальность.

Известно, что некоторые фитонутриенты, такие как куркумин, кверцетин, катехины, проантоцианидины, изотиоцианаты и другие, обладают заметными противоопухолевыми свойствами за счёт целенаправленного модулирующего влияния на эпигенетические и оксидативные механизмы процесса возникновения и прогрессирования различных видов неоплазий, что позволяет рассматривать их в качестве новой стратегии для эффективной профилактики и инновационного лечения наиболее распространённых онкологических заболеваний [1, 9–16; 2, 1–17; 3, 15727–15742].

Кроме того, обнаружено, что полифенол куркумин обладает способностью повышать эффективность многих противоопухолевых препаратов и методов радиотерапии при лечении различных видов рака [4, 9236–9282; 5, 275–283; 6, 16284–16301].

Известно также, что некоторые экстрактивные вещества биомассы лиственницы (арабиногалактан и дигидрокверцетин, в частности) обладают способностью повышать биодоступность различных лекарственных средств, тем самым потенцируя их терапевтическую эффективность [7, 11–119].

Вышеизложенная информация послужила основой для разработки в 2015–2016 гг. нового парафармацевтика «Эпигенорм форте», которая была осуществлена группой медико-биологов из «НИИ фундаментальной и клинической иммунологии» и Компании «Доктор Корнилов» (Россия).

«Эпигенорм форте» представляет собой полученный методом ноу-хау высоко-биодоступный комплекс ингредиентов, который включает в свой состав куркумин, пиперин, арабиногалактан, дигидрокверцетин, катехины, проантоцианидины и изотиоцианаты.

Цель исследования.

Изучение противоопухолевых, антиметастатических и антитоксических свойств «Эпигенорм форте» на моделях опухолевого роста и метастазирования у экспериментальных животных, а также на модели оценки общей токсичности противоопухолевых препаратов.

Материалы и методы.

С целью изучения противоопухолевых, антиметастатических и антитоксических свойств «Эпигенорм форте» проведены экспериментальные исследования, которые выполнялись на лабораторных животных (мышах-самцах С₅₇ В1/6 массой тела 20–25 г).

Все эксперименты проводились согласно общепринятым рекомендациям по изучению фармакологических субстанций — Instructions on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. R.U. Khabriev (editor). Moscow; 2005.

Аденокарцинома Льюис (LLC)

Суспензию клеток LLC перевивали мышам С₅₇ В1/6 внутримышечно в верхнюю область бедра (1х106 клеток в 0,2 мл раствора Хенкса). Затем мыши были рандомизированно разделены на две группы.

Контрольная группа — экспериментальным животным вводилась через зонд внутрижелудочно питьевая вода в объёме 0,2 мл ежедневно в течение 24-х суток, начиная со второго дня после перевивки LLC.

Опытная группа — «Эпигенорм форте» (содержимое капсулы) суспендировали в питьевой воде и вводили экспериментальным животным ежедневно через зонд внутрижелудочно (в дозе 5 мг/мышь, которая содержалась в 0,2 мл водной суспензии) в течение 24-х суток, начиная со второго дня после перевивки LLC. На 25-е сутки эксперимента всех животных выводили из опыта под эфирным наркозом.

Противоопухолевую эффективность оценивали по индексу торможения роста опухоли, который определяли с помощью массы опухолевого узла в опытной и контрольной группах животных.

Меланома В‑16 (В‑16)

Суспензию клеток В-16 перевивали мышам С₅₇ В1/6 подкожно в верхнюю область бедра (1х106 клеток в 0,2 мл раствора Хенкса). Затем мыши были рандомизированно разделены на две группы.

Контрольная группа — экспериментальным животным вводилась через зонд внутрижелудочно питьевая вода в объёме 0,2 мл ежедневно в течение 22-х суток, начиная со второго дня после перевивки В-16.

Опытная группа — «Эпигенорм форте» (содержимое капсулы) суспендировали в питьевой воде и вводили экспериментальным животным ежедневно через зонд внутрижелудочно (в дозе 5 мг/мышь, которая содержалась в 0,2 мл водной суспензии) в течение 22-х суток, начиная со второго дня после перевивки В-16. На 23-и сутки эксперимента всех животных выводили из опыта под эфирным наркозом.

Противоопухолевую эффективность оценивали по индексу торможения роста опухоли, который определяли с помощью массы опухолевого узла в контрольной и опытной группах животных.

Антиметастатическую эффективность оценивали по индексу ингибиции метастазирования, который определяли по числу поверхностных лёгочных метастазов на одну мышь в контрольной и опытной группах животных.

Аденокарцинома Эрлиха (АЭ).

Суспензию клеток АЭ перевивали мышам С₅₇ В1/6 внутрибрюшинно (7,5х106 клеток в 0,2 мл раствора Хенкса). Затем мыши были рандомизированно разделены на четыре группы.

Контрольная группа — экспериментальным животным вводилась через зонд внутрижелудочно питьевая вода в объёме 0,2 мл ежедневно в течение 7-ми суток, начиная с первого дня после перевивки В-16.

Опытная группа № 1 — «Эпигенорм форте» (содержимое капсулы) суспендировали в питьевой воде и вводили экспериментальным животным ежедневно через зонд внутрижелудочно (в дозе 5 мг/мышь, которая содержалась в 0,2 мл водной суспензии) в течение 7-ми суток, начиная с первого дня после перевивки АЭ.

Опытная группа № 2 — экспериментальным животным через 72 часа после перевивки АЭ внутрибрюшинно вводили циклофосфан (ЦФ) в дозе 150 мг/кг (однократно); всем животным одновременно вводилась через зонд внутрижелудочно питьевая вода в объёме 0,2 мл ежедневно в течение 7-ми суток, начиная с первого дня после перевивки АЭ.

Опытная группа № 3 — экспериментальным животным через 72 часа после перевивки АЭ внутрибрюшинно вводили циклофосфан (ЦФ) в дозе 150 мг/кг (однократно); всем животным одновременно ежедневно вводился «Эпигенорм форте» через зонд внутрижелудочно (в дозе 5 мг/мышь, которая содержалась в 0,2 мл водной суспензии) в течение 7-ми суток, начиная с первого дня после перевивки АЭ.

На 8-е сутки эксперимента всех животных выводили из опыта под эфирным наркозом, вскрывали брюшную полость и выделяли асцитическую жидкость, содержащую опухолевые клетки АЭ.

Противоопухолевую эффективность анализировали по индексу ингибирования опухолевого роста, который определяли с помощью оценки объёма опухолевых клеток АЭ после центрифугирования асцитической жидкости брюшной полости в мерной пробирке в течение 5 минут при 3000 об/мин.

Антитоксические свойства «Эпигенорм форте».

Мышам С₅₇ В1/6 (внутрибрюшинно, однократно, в объёме 0,5 мл физиологического раствора) вводились химиопрепараты в токсических дозах, вызывающих гибель 50% животных: доксорубицин (15 мг/кг), циклофосфан (450 мг/кг), 5-фторурацил (250 мг/кг).

Затем экспериментальные животные были рандомизированы на две группы (контроль и опыт, по каждому химиопрепарату). Контрольным группам мышей (ежедневно, в течение 7-ми суток) вводилась через зонд внутрижелудочно питьевая вода в объёме 0,2 мл, начиная с первого дня после введения химиопрепаратов. Опытным группам мышей (ежедневно, в течение 7-ми суток) вводилась через зонд внутрижелудочно суспензия «Эпигенорм форте» (в дозе 5 мг/мышь, которая содержалась в 0,2 мл водной суспензии), начиная с первого дня после введения химиопрепаратов.

На 8-е сутки после введения химиопрепаратов определялось количество выживших животных (в%). Антитоксическое действие «Эпигенорм форте» определяли по степени сокращения количества погибших животных.

Все экспериментальные животные содержались в стандартных условиях вивария и получали стандартный рацион кормления. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (ETS N123, Страсбург, 1986).

Обработка полученных результатов выполнялась с помощью критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты.

В таблице №1 представлены данные, которые отражают результаты трёх независимых экспериментов, полученные на 25-й день после перевивки LLC.

Как видно из таблицы №1, «Эпигенорм форте» обладает выраженным противоопухолевым эффектом, достоверно снижая массу опухолевого узла по сравнению с контролем на 25-е сутки роста опухоли.

Примечание: * — различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

В таблице №2 представлены данные, которые отражают результаты трёх независимых экспериментов, полученные на 23-й день после перевивки В-16. Как видно из таблицы №2, «Эпигенорм форте» обладает выраженным противоопухолевым и антиметастатическим эффектом, достоверно снижая массу опухолевого узла и число метастазов по сравнению с контролем на 23-и сутки роста опухоли.

Примечание: * — различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

В таблице №3 представлены данные, которые отражают результаты трёх независимых экспериментов, полученные на 8-й день после перевивки АЭ. Из таблицы №3 видно, что «Эпигенорм форте»:
1) обладает выраженным противоопухолевым эффектом, достоверно снижая объём опухолевых клеток АЭ по сравнению с контролем на 8-е сутки роста опухоли;
2) при сочетанном применении с циклофосфаном значительно усиливает цитостатический эффект последнего в отношении опухолевых клеток АЭ на 8-е сутки их роста.

Примечание: * — различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

В таблице №4 представлены данные, которые отражают результаты 3-х независимых экспериментов, полученные на 8-й день после токсического воздействия химиопрепаратов. Как видно из таблицы №4, «Эпигенорм форте» обладает выраженным антитоксическим действием, значительно (более чем в два раза) сокращая на 8-е сутки гибель животных при воздействии высокотоксичными дозами доксорубицина, циклофосфана и 5-фторурацила.

Выводы.

1. Парафармацевтик «Эпигенорм форте» обладает выраженными противоопухолевыми, антиметастатическими и антитоксическими свойствами.

2. «Эпигенорм форте» может быть рекомендован для профилактики и в составе комплексного лечения различных видов онкологических заболеваний, а также для снижения выраженности побочного токсического действия различных противоопухолевых химиопрепаратов.

Список литературы:

1. Chang L.C., Yu Y.L. Dietary components as epigenetic-regulating agents against cancer.//BioMedicine.–2016.–Vol.6.–P.9–16.
2. Mileo A.M., Miccadei S. Polyphenols as modulator of oxidative stress in cancer disease: new therapeutic strategies//Oxidative Medicine and Cellular Longevity.–2016.–Vol.2016.–Article ID 6475624.
3. Scarpa E. S., Ninfali P. Phytochemicals as innovative therapeutic tools against cancer stem cells. Int.J. Mol. Sci.–2015;–16:15727–15742.
4. Fantini M., Benvenuto M., Masuelli L. et al. In Vitro and in Vivo antitumoral effects of combinations of polyphenols, or polyphenols and anticancer drugs: perspectives on cancer treatment.//Int.J.Mol.Sci.–2015.–Vol.16.–P.9236–9282.
5. Verma V. Relationship and interactions of curcumin with radiation therapy.//World J.Clin.Oncol.–2016.–Vol.7.–P.275–283.
6. Zhou Q.M., Chen Q.L., Du J. et al. Synergistic effect of combinatorial treatment with curcumin and mitomycine C on the induction of apoptosis of breast cancer cells: a cDNA microarray analysis.//Int.J.Mol.Sci.–2014.–Vol.15.–P.16284–16301.
7. Бабкин В.А. Теоретические основы и практические разработки новых препаратов для медицины на основе экстрактивных веществ биомассы лиственницы.//Химия растительного сырья.–2014.–№3.–С.111–119.